7月23日，采用(yòng)上海雅科(kē)生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司研发的BCMA/GPRC5D双特异CAR-T细胞治疗技(jì )术 (YK-BCMA-GPRC5D BoomTM, YK-CAR-069)，由徐州医(yī)科(kē)大學(xué)血液病研究所医(yī)疗团队进行I期临床试验的研究成果在國(guó)际知名(míng)期刊发表：Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, phase 1 trial, The Lancet Haematology (Impact factor: 15.4)。徐州医(yī)科(kē)大學(xué)血液病研究所徐开林教授、李振宇教授，复旦大學(xué)生命科(kē)學(xué)學(xué)院兼职教授/上海雅科(kē)生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司CEO张鸿声教授為(wèi)本文(wén)共同通讯作(zuò)者，徐州医(yī)科(kē)大學(xué)血液病研究所的周典博士、孙乾博士和夏洁云博士為(wèi)文(wén)章的共同一作(zuò)。
多(duō)发性骨髓瘤是一种源于浆细胞的恶性肿瘤，尽管全身化疗、放射治疗和造血干细胞移植（HSCT）等治疗方法已经取得实质(zhì)性进展，但这种疾病尚无有(yǒu)效的治愈方法。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）被认為(wèi)是治疗复发或难治性多(duō)发性骨髓瘤（R/R MM）的理(lǐ)想靶点，然而，BCMA在恶性浆细胞中(zhōng)的表达存在异质(zhì)性，同时，使用(yòng)BCMA CAR-T细胞治疗后，肿瘤细胞表面BCMA表达的下调或丢失也是疾病复发的常见原因。
GPRC5D是一种G蛋白偶联受體(tǐ)，属于7次跨膜蛋白，在正常组织表达有(yǒu)限，但在多(duō)发性骨髓瘤细胞中(zhōng)却特异性高表达，此外，骨髓中(zhōng)GPRC5D过表达与多(duō)发性骨髓瘤患者预后不良相关。此前，雅科(kē)生物(wù)研发的GPRC5D 单特异CAR-T已在R/R MM患者治疗中(zhōng)显现出國(guó)际领先疗效，总缓解率超过90%。因此，GPRC5D是与BCMA联合治疗R/R MM的理(lǐ)想靶点。
此项临床试验首次采用(yòng)國(guó)际领先的BCMA/GPRC5D双特异CAR-T细胞治疗技(jì )术，成功治疗了21例R/R MM患者，并获得总缓解率 (ORR) 86% (18/21)的优异疗效。在回输最优剂量，2 x 106/kg的12名(míng)患者中(zhōng)，ORR為(wèi)91.7% (11/12)，CR/sCR达到75% (9/12)，VGPR為(wèi)16.7% (2/12)。
值得一提的是，在本次临床试验中(zhōng)，4名(míng)BCMA阴性患者全部获得应答(dá)和MRD阴性，其中(zhōng)，2名(míng)患者 (50%) 获得sCR；6名(míng)GPRC5D阴性患者中(zhōng)，5名(míng) (83%)患者获得应答(dá)和MRD阴性，其中(zhōng)，4名(míng)患者 (67%)获得sCR。
同时，本次临床试验也证明了BCMA/GPRC5D 双特异CAR-T细胞治疗的安(ān)全性。在21例患者中(zhōng)，细胞因子释放综合征（CRS）发生率為(wèi)71%，且均為(wèi)1级或2级CRS；仅1例回输剂量為(wèi)最大耐受剂量4 x 106/kg的患者发生1级ICANS，回输剂量在最大耐受剂量以下的患者中(zhōng)，均未观察到ICANS或3级以上细胞毒性。
BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞治疗在复发或难治性多(duō)发性骨髓瘤患者中(zhōng)显示出良好的安(ān)全性和令人鼓舞的疗效，这一双特异性CAR-T的出现為(wèi)因BCMA或GPRC5D抗原异质(zhì)性造成CAR-T细胞治疗失效的患者带来了治愈的希望。
